Oseltamivir (oseltamivir) je zdravilo, ki ga priporoča Svetovna zdravstvena organizacija za zdravljenje in preprečevanje gripe tipa A in B. To protivirusno sredstvo preprečuje množenje in širjenje virusov v telesu..

V tem članku bomo razmislili, zakaj zdravniki predpisujejo Oseltamivir, vključno z navodili za uporabo, analogi in cenami tega zdravila v lekarnah. NEVERJETNI PREGLEDI ljudi, ki so že uporabljali Oseltamivir, lahko preberete v komentarjih.

Oblika in sestava sprostitve

V prodaji je to zdravilo na voljo v obliki belo-rumenih kapsul. Oseltamivir je predzdravilo. Če ga jemljemo peroralno, je podvržen hidrolizi in se pretvori v zdravilno učinkovino - oseltamivir karboksilat.

Kaj pomaga Oseltamivir?

Zakaj se predpisuje Oseltamivir (farmacevtska skupina - protivirusna zdravila)? Po priloženih navodilih se to zdravilo uporablja za zdravljenje gripe A in B. Pogosto se uporablja tudi za preprečevanje teh virusnih bolezni..

farmakološki učinek

Oseltamivir je predzdravilo, če ga jemljemo peroralno, je podvržen hidrolizi in preide v aktivno obliko oseltamivir karboksilat. Mehanizem delovanja oseltamivir karboksilata je povezan z zaviranjem neuraminidaze virusov gripe tipa A in B. Neuraminidaza, površinski glikoprotein virusa gripe, je eden ključnih encimov, ki sodelujejo pri razmnoževanju virusov gripe A in B..

Neuraminidaza katalizira cepitev vezi med terminalno sialno kislino in sladkorjem, s čimer spodbuja širjenje virusa v dihalnih poteh (izhod virionov iz okužene celice in prodiranje epitelijskih celic dihalnih poti, ki preprečuje, da bi se virus inaktiviral z epitelijsko sluzjo).

Obstaja 9 znanih antigenih podtipov virusa gripe tipa A neuraminidaza, N1, N2 in tako naprej, ki skupaj s 16 antigenimi podtipi hemaglutinina - H1, H2 in tako naprej določajo različne seve iste vrste virusa. V človeški populaciji kroži več sevov virusa gripe tipa A s hemaglutininom 1-5 in neuraminidazo 1 in 2, od katerih sta glavna H3N2 in H1N1.

Inhibicija neuraminidaze moti sposobnost virusnih delcev, da prodrejo v celico, pa tudi izstop virionov iz okužene celice, kar omejuje širjenje okužbe skozi dihala.

Navodila za uporabo

V skladu z navodili za uporabo je treba zdravljenje z Oseltamivirjem začeti najpozneje 2 dni po pojavu simptomov gripe;

  1. Odrasli in otroci, starejši od 12 let - v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni; povečanje odmerka več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
  2. Otroci od 1 leta do 12 let - odvisno od telesne teže.
  3. Preprečevanje: odrasli in otroci, starejši od 12 let - 75 mg enkrat na dan 6 tednov (med epidemijo gripe).

Pri bolnikih s kreatininom Cl manj kot 30 ml / min je potrebno prilagajanje odmerka (75 mg enkrat na dan 5 dni); pri Cl kreatinina manj kot 10 ml / min ni podatkov o uporabi

Kontraindikacije

Uporaba zdravila ni priporočljiva pri bolnikih, mlajših od 13 let, pa tudi pri prisotnosti posamezne intolerance na zdravilno učinkovino ali druge sestavine sestavka.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki oseltamivirja se kažejo v obliki splošne šibkosti, glavobola in omotičnosti; kataralni pojavi (rinoreja, otekanje nosne sluznice, vneto grlo, kašelj); slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu; motnje spanja, napadi; alergijske reakcije (urtikarija, bronhospazem, konjunktivitis); krvavitve iz nosu, srčne aritmije, povečana aktivnost jetrnih encimov.

Možne so halucinacije in duševne motnje.

Predoziranje

Do danes ni bilo poročil o prekomernem odmerjanju. Ugotovljeno je bilo, da lahko pri akutnem prevelikem odmerjanju pride do slabosti in bruhanja, s pojavom katerega se priporoča simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

  1. Med postmarketinškimi študijami so bili primeri razvoja hudih kožnih reakcij, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem; nenormalno vedenje, delirij, halucinacije. Zelo redko so bile zgornje reakcije usodne.
  2. Učinkovitost in varnost uporabe pripravkov Oseltamivir pri imunsko ogroženih bolnikih z boleznimi dihalnega in kardiovaskularnega sistema 40 ur po pojavu prvih simptomov gripe ni bila ugotovljena..
  3. Z izjemno previdnostjo se zdravilo uporablja v otroški praksi..
  4. Ni podatkov o varnosti jemanja snovi, če je očistek kreatinina manjši od 10 ml na minuto.
  5. Zdravilo ni učinkovito pri zdravljenju drugih virusnih bolezni ali bakterijskih okužb..

Interakcije z drugimi drogami

Sočasna uporaba Oseltamivirja z zdravili, kot so metotreksat, fenilbutazon in klorpropamid, je nezaželena zaradi možne upočasnitve izločanja njihovih presnovkov iz telesa..

Pregledi in ocene učinkovitosti zdravila

Glede na rezultate testov, ki so jih pridobili v Združenih državah Amerike in Mehiki, so novi virusi občutljivi na zaviralce nevraminidaze (Zanamivir in Oseltamivir), vendar so odporni na drugo skupino - adamantane (Rimantadine, Amantadine). Prav tako je treba opozoriti, da strokovnjaki še niso ugotovili učinkovitosti tega zdravila pri zdravljenju gripe pri ljudeh s kroničnimi boleznimi srca in dihal..

Po pregledih zdravnikov to zdravilo zmanjša trajanje simptomov za 1 dan, vendar je to le, če se je zdravljenje začelo v prvih nekaj urah po stiku s pacientom. Do danes ni zanesljivih informacij o tem, ali jemanje tega zdravila vpliva na pogostost zapletov virusnih ali nalezljivih bolezni..

Analogi

Sopomenke oseltamivirja: Nomidi, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir fosfat.

Pozor: uporabo analogov se je treba dogovoriti s svojim zdravnikom.

Povprečna cena tablet Oseltamivir v lekarnah (Moskva) je 1.000 rubljev.

Oseltamivir

Oseltamivir je protivirusno zdravilo za zdravljenje gripe. Uporablja se pri zdravljenju koronavirusa.

Farmakološke lastnosti

Oseltamivir je predzdravilo, katerega aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat) selektivno zavira neuraminidazo virusov gripe tipa A in B. Neuraminidaza je glikoprotein, ki katalizira cepitev terminalne sialne kisline in sladkorja ter tako spodbuja širjenje virusa v dihalnih poteh (izhod virion celice in penetracija v epitelijske celice dihal, preprečujejo inaktivacijo virusa z epitelijsko sluzjo) Oseltamivir karboksilat deluje zunaj celic in konkurenčno zavira virusno neuraminidazo. In vitro zavira rast virusa gripe in in vivo zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost. Zmanjšuje sproščanje virusov gripe A in B iz telesa.
Ne vpliva na proizvodnjo protiteles kot odziv na inaktivirano cepivo proti gripi.
Pogostost odpornosti kliničnih izolatov virusa je 2%.

Indikacije za uporabo

Oseltamivir je namenjen zdravljenju gripe tipa A in B.

Način uporabe

Oseltamivir se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.
Med zdravljenjem je treba zdravljenje začeti najpozneje 2 dni po pojavu simptomov bolezni z odmerkom 75 mg 2-krat na dan 5 dni. Povečanje odmerka več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
Za preprečevanje gripe tipa A in B pri odraslih - 75 mg 1-2 krat na dan 6 tednov. (med epidemijo gripe). Največji dnevni odmerek za odrasle je 150 mg.
Pri bolnikih s CC manj kot 30 ml / min se odmerek zmanjša na 75 mg 1-krat na dan 5 dni.

Stranski učinki

Prebavni sistem: slabost, bruhanje (navadno v velikih odmerkih ali v prvih dneh zdravljenja); redko - driska, bolečine v trebuhu.
S strani osrednjega živčnega sistema: nespečnost, omotica, glavobol.
Iz dihal: zamašenost nosu, vneto grlo, kašelj.
Drugo: utrujenost, šibkost.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo zdravila Oseltamivir so: kronična odpoved ledvic (CC manj kot 10 ml / min), odpoved jeter, preobčutljivost za oseltamivir.

Nosečnost

Bodite previdni pri uporabi Oseltamivirja med nosečnostjo in dojenjem.

Interakcija z drugimi zdravili

Zdravila, ki blokirajo tubularno sekrecijo, povečajo koncentracijo aktivnega presnovka za 2-3 krat (zaradi zaviranja procesa aktivne tubularne sekrecije v ledvicah), kar ne zahteva prilagajanja odmerka..
Podatki, pridobljeni v farmakoloških in farmakokinetičnih raziskavah oseltamivirja, kažejo, da klinično pomembna interakcija med zdravili ni verjetna.
Interakcije z zdravili zaradi konkurence z esterazami, pod katerimi se oseltamivirfosfat pretvori v zdravilno učinkovino, v literaturi niso podrobno opisane..

Predoziranje

Trenutno niso opisani primeri prevelikega odmerjanja Oseltamivirja. Enkratni odmerki oseltamivirfosfata so povzročili slabost in / ali bruhanje.
Zdravljenje: simptomatska terapija. Specifičnega protistrupa ni.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, izven dosega otrok..

Obrazec za sprostitev

Oseltamivir - kapsule 30 mg, 45 mg, 75 mg.
10 kapsul v pretisnem omotu, 1 pretisni omot v kartonski škatli.

Struktura

1 kapsula oseltamivirja vsebuje 98,5 mg oseltamivirfosfata, kar je ekvivalent 75 mg oseltamivirja.
Pomožne snovi: koruzni škrob, natrijeva krokarmeloza, povidon, talk, natrijev stearil fumarat.

Poleg tega

Previdno uporabljajte pri otrocih.
Oseltamivir je kontraindiciran pri odpovedi jeter (pri bolnikih z odpovedjo jeter varnost in učinkovitost oseltamivirja nista bili ugotovljeni).
Pri bolnikih z jetrno insuficienco varnost in učinkovitost oseltamivirja nista bili dokazani.
Kontraindicirano pri kronični odpovedi ledvic (CC manj kot 10 ml / min). Pri bolnikih s CC manj kot 30 ml / min se odmerek zmanjša na 75 mg 1-krat na dan 5 dni.
Podatkov o varnosti zdravila Oseltamivir pri bolnikih s CC manj kot 10 ml / min ni..

Oseltamivir - navodila za uporabo, analogi, pregledi

Navodila za uporabo Oseltamivir navaja, kako piti zdravilo, da dosežemo protivirusno aktivnost. Predpisana je za laboratorijsko potrjeno gripo. Orodje je učinkovito le, če upoštevate odmerjanje in čas sprejema. Navodila za uporabo Ocene in analogi cen za Oseltamivir so predstavljeni spodaj.

Ukrep oseltamivirja

Oseltamyvir se sprošča v neaktivni obliki. V človeškem telesu pridobiva zdravilne lastnosti pod vplivom encimov. V jetrih ima obliko karboksilata. Več kot 70% zdravila po prehodu jetrne pregrade vstopi v krvni obtok. Približno 5% sredstev ostane nespremenjenih in kroži v krvi v neaktivni obliki. Zdravilo se izloči z urinom.

Orodje blokira virusno neiraminidazi, ki je potrebna za njihovo razmnoževanje. Brez tega encima patogen ne more vstopiti v celico in tudi zapustiti že okuženo celico. Zaradi tega virus ne more razmnožiti in zajeti novih tkiv. Oseltamyvir deluje na 2 najpogostejši vrsti okužbe - A, B.

Uporaba oseltamivirja

Oseltamyvir se uporablja za:

  • zdravljenje virusne patologije (H3N2 in H1N1);
  • preprečevanje bolezni med sezonskimi izbruhi in po stiku z bolniki.

Če se zdravljenje začne 2 dni po pojavu simptomov, Oseltamyvir morda ne bo učinkovit. Enaki pogoji nastanejo pri drugem poteku terapije z istim zdravilom. Zdravilo se uporablja samo proti 2 sevom gripe. Pri drugih okužbah dihal ni učinkovit..

Ne pozabite, da orodje ne nadomesti uvedbe cepiva proti gripi. Prav tako ne vpliva na raven protiteles in ga lahko kombiniramo s cepljenjem..

Tablete Oseltamivir - navodila za uporabo

Zdravilo se sprošča v obliki kapsul, ki jih jemljemo oralno. Uradna navodila za uporabo zdravila Oseltamivir navajajo, da jih je mogoče sprati z vodo v prostornini 50-100 ml.

Glede na namen uporabe se dnevni odmerki zdravila razlikujejo. Kapsule lahko jemljejo tisti bolniki, katerih masa je več kot štirideset kg.

Namen sprejemaEnkratni odmerek (mg)Število sprejemov na danČas prejema
Zdravljenje7525 dni
Preprečevanje75110 dni po stiku / 6 mesecev v epidemiji

Največji odmerek, ki ga lahko pijete v enem dnevu, je 75 mg. Povečanje odmerka ne poveča učinkovitosti zdravila.

Navodila za uporabo Tamiflu in Zanamivir sta identična, saj oba vsebujeta isto učinkovino.

Suspenzija Oseltamivir - navodila za uporabo

Suspenzija se uporablja predvsem pri otrocih, vendar jo lahko predpišemo odraslim bolnikom.

NaslovOdmerjanje zdravila
Tamiflu12 mg v enem ml

Zdravilo je mogoče kupiti v obliki praška v viali, iz katere se neodvisno pripravi suspenzija. V plastenko dodajte redno vodo v količini 52 mililitrov. Nato je treba vialo pretresati, dokler ne nastane homogena snov. Za pravilno uporabo sta priložena injekcijska brizga in steklenica..

Pred vsakim sprejemom steklenico stresite, pritrdite brizgo in naberite potrebno količino suspenzije. Otrok lahko pije zdravilo neposredno iz brizge. Po tem ga je treba oprati v tekoči vodi.

Odmerjanje suspenzije je predstavljeno v tabeli..

Teža dojenčka (kg)Število suspenzije (ml)Zdravljenje (dnevi)Preprečevanje (dnevi)
10-155510
15–237.5510
23-4010510
Več kot 4012.5510

Oseltamivir - navodila za uporabo pri otrocih

V otroštvu se lahko predpišejo kapsule ali suspenzija. Navodila za uporabo in cena tablet Oseltamivir so predstavljena spodaj.

Teža, kg)Enkratni odmerek (mg)Večkratnost sprejema na dan za zdravljenjeMnožica sprejemov na dan za profTrajanje terapije v dneh
petnajsttrideset215
15–2345215
23-4060215
4075215

Ta odmerjanja so primerna za kapsule in sirup..

Oseltamivir - navodila za uporabo pri otrocih in cena

Stroški zdravila so različni, odvisno od števila kapsul v pakiranju in odmerkov:

  • Kapsule 75 mg - približno 950 rubljev.
  • Kapsule 45 mg - 400 rubljev.
  • Vzmetenje - 600-900 rubljev.

Oseltamivir - navodila za uporabo in analogi

Oseltamyvir lahko kupite pod temi trgovskimi imeni:

Vsebujejo oseltamivir v različnih odmerkih. Pogostost uporabe in odmerjanja teh zdravil se ne razlikujeta.

Oseltamivir - navodila za uporabo in cena

Stroški zdravil so odvisni od proizvajalca, števila kapsul v pakiranju, regije. Izdelek pod trgovskim imenom Nomides:

  • 75 mg - 700 rubljev.
  • 45 mg - 400 rubljev.
  • 30 mg - 300 rubljev.
  1. 75 mg - 1100 rubljev.
  2. Vzmetenje - 900 rubljev.

Cena zdravila Influcein 75 mg se giblje med 600-700 rubljev. Navodila za uporabo in cena zdravila Oseltamivir in Zanamivir sta podobna.

Kakšni so neželeni učinki po zdravljenju?

Znano je, da uporaba velikih odmerkov ne povzroča motenj v splošnem stanju. Redko se lahko motijo ​​slabost in bruhanje. Da bi jih odpravili, so predpisani prokinetiki, antiemetiki, pomirjevala.

Glavni neželeni učinki Oseltamivirja so predstavljeni v tabeli.

Stranski učinekLastnosti
Navzea, bruhanjeZaskrbljen na začetku sprejema (1-2 dni)
Draženje bronhijevKašelj
Motnje spanjaNespečnost, nočne more
Ohlapen stolčekPogostejše v otroštvu
Glavobol / bolečine v trebuhuNekateri najpogostejši prehodi neodvisno
OmotičnostManifestacija nevroloških motenj

Manj pogosto od naštetih posledic je psevdomembranski kolitis, nestabilna angina, anemija. Pri otrocih so možne izguba sluha, krvavitve iz nosu, konjuktivitis. Ti znaki izginejo tudi brez ukinitve zdravila. V otroštvu so možna tudi poslabšanja bronhialne astme, otekle bezgavke in poškodbe kože..

Dodatni neželeni učinki vključujejo:

  • sprememba glukoze v krvi, ki je pomembna pri bolnikih s sladkorno boleznijo;
  • sprememba ritma, kar vodi do poslabšanja pri starejših bolnikih in ljudeh s srčnim popuščanjem;
  • krči (s predispozicijo do njih);
  • duševna odstopanja - vznemirjenje, delirij, delirij, sprememba zavesti (zmedenost), nočne more;
  • kožne reakcije: otekanje obraza, jezika, alergijski izpuščaji, urtikarija;
  • poškodbe prebavnega sistema: hemoragični kolitis, hepatitis, krvavitev.

V katerih primerih je zdravilo predpisano previdno?

V takih primerih ljudje zahtevajo posebno opazovanje:

  • Kronične bolezni srca.
  • Kronična bolezen pljuč.
  • Stanje dekompenzacije notranjih organov.
  • Odpoved jeter.
  • Ledvična odpoved (stopnja kompenzacije, podkompenzacija).

Pred predpisovanjem zdravila morate vedeti raven kreatina v krvi. Če je nad 30 ml / min, se odmerek izbere v skladu s tabelo. V primerih, ko je v območju 10-30 ml / min, se odmerek zdravila prepolovi.

Pri virusni okužbi se bakterije lahko ponovno pridružijo. Zdravilo ni indicirano za preprečevanje bakterijskih zapletov (npr. Gripe). Uporaba Oseltamyvirja pri ljudeh z odpovedjo jeter ni bila raziskana, zato je potreben nadzor zdravnika.

Po raziskavah so zabeleženi osamljeni primeri halucinacij, delirija in drugih duševnih motenj, ki so bile usodne. Povzročajo jih encefalopatija ali vnetje snovi v možganih. Zelo redko se pojavijo hude kožne poškodbe - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.

Med jemanjem zdravila se priporoča izogibanje delu z mehanizmi, vožnja.

Komu je zdravilo kontraindicirano?

Zdravilo ni predpisano za naslednje bolezni:

  • Odpoved ledvic v končni fazi.
  • Obdobje nosečnosti.
  • Dojenje.

Orodje se tudi ne uporablja pri preobčutljivosti na njegove sestavne dele. Oseltamivirja ne smemo predpisovati bolnikom, mlajšim od 12 mesecev. To je posledica njegovega prodora skozi krvno-možgansko pregrado, ki do tega trenutka še ni v celoti oblikovana..

Uporaba zdravila pri nosečnicah ne moremo imenovati varne, saj študije niso bile izvedene. Ni znano, ali Oseltamivir prehaja v materino mleko. Na podlagi teh podatkov je zdravilo predpisano iz zdravstvenih razlogov (z velikim tveganjem za gripo za mater).

Kako oseltamivir deluje z drugimi zdravili?

Zdravilo brez strahu lahko uporabljate skupaj z:

  • Paracetamol.
  • Aluminij ali magnezijev hidroksid.
  • Amoksicilin.

Pri uporabi probenecida koncentracija Oseltamyvirja v krvi naraste (2-2,5-krat). To je posledica zmanjšanja ledvične sekrecije. Skupna uporaba cimetidina zahteva spremljanje jetrnih patogenov, saj se obe zdravili vežeta na isti jetrni encim.

Skladiščenje

Zaprto steklenico s prahom lahko hranite 2 leti, končni sirup pa - ne več kot sedemnajst dni. Neprimerni pripravek je lahko pri sobni temperaturi (15-25 ° C), končno suspenzijo pa hranite v hladilniku (temperatura 2-8 ° C).

Kapsule se hranijo pri isti temperaturi kot zaprta viala z suspenzijo in se hranijo največ pet let.

Izkazalo se je, da je oseltamivir zelo učinkovit pri profilaksi in zdravljenju, če ga jemljemo čim prej. Pred uporabo zdravila je treba v laboratoriju potrditi virusno okužbo (sevi A, B).

Tamiflu kapsule - navodila za uporabo

Registrska številka:

Št. P N012090 / 01 z dne 15. julija 2005
Trgovsko ime pripravka:

Mednarodno nelastniško ime:

Kemijsko racionalno ime:

(3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) cikloheksen-1-karboksilna kislina etil ester, fosfat

Odmerna oblika

Struktura

Ena kapsula vsebuje:
oseltamivir 75 mg
(kot 98,5 mg oseltamivirfosfata)
Pomožne snovi:
predhodno želatinizirani škrob, povidon K30, natrijeva kroskarmeloza, talk, natrijev stearil fumarat

Opis

Kapsule

Trde želatinske kapsule, velikost 2. Ohišje - sive, neprozorne; pokrovček je svetlo rumen, neprozoren. Vsebina kapsul je bel do rumenkast prah. Zdravilo "Roche" se nanese na telo kapsule, "75 mg" na pokrov.

Farmakoterapevtska skupina

ATX koda [J05AH02]

farmakološki učinek

Mehanizem delovanja

Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat) konkurenčno in selektivno zavira neuraminidazo virusov gripe tipa A in B, encim, ki katalizira sproščanje novo nastalih delcev virusa iz okuženih celic, njihovo prodiranje v epitelijske celice dihal in nadaljnje širjenje virusa v organizmu.

Oseltamivir karboksilat deluje zunaj celic. In vitro zavira rast virusa gripe in in vivo zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost ter zmanjšuje sproščanje virusov gripe A in B iz telesa. Njegova koncentracija je potrebna za zatiranje aktivnosti encimov za 50% (ICpetdeset) se nahajajo na spodnji meji nanomolarnega območja.

Učinkovitost

Dokazano je, da je zdravilo Tamiflu učinkovito sredstvo za preprečevanje in zdravljenje gripe pri mladostnikih (≥ 12 let), odraslih, starejših in senilnih osebah, pa tudi sredstvo za zdravljenje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta. Ko se zdravljenje začne najpozneje 40 ur po pojavu prvih simptomov gripe, zdravilo Tamiflu bistveno skrajša obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo, zmanjša njihovo resnost in zmanjša pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo antibiotike (bronhitis, pljučnica, sinusitis, otitis media) in skrajša čas za izolacijo virusa iz telesa in zmanjšuje območje pod krivino "virusni titri-čas".

Zdravilo Tamiflu, kadar ga jemljemo za profilaktiko, znatno (za 92%) in znatno zmanjša pojavnost gripe med ljudmi, ki so v stiku, zmanjša pogostost izolacije virusa in prepreči prenos virusa z enega družinskega člana na drugega.

Zdravilo Tamiflu ne vpliva na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s proizvodnjo protiteles kot odziv na dajanje inaktiviranega cepiva proti gripi..

V obdobju kroženja virusa gripe v populaciji so izvedli eno dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje pri otrocih, starih 1–12 let (povprečna starost 5,3), ki so imeli vročino (> 100 F), ki jo spremlja eden od dihalnih simptomov (kašelj) ali akutni rinitis). V tej študiji je bilo 67% bolnikov okuženih z virusom A, 33% pa ​​z virusom B. Zdravljenje s zdravilom Tamiflu, ki se je začelo v 48 urah po pojavu simptomov, je znatno zmanjšalo trajanje bolezni za 35,8 ur v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot obdobje, potrebno za zmanjšanje kašlja, izcedek iz nosu, odpravljanje vročine in vrnitev v normalno in normalno delovanje. Delež otroških bolnikov, ki so razvili akutni otitisni medij in so jemali zdravilo Tamiflu, se je zmanjšal za 40% v primerjavi s placebom. Otroci, ki so prejemali zdravilo Tamiflu, so se vrnili v normalno stanje in k normalni aktivnosti skoraj dva dni prej kot otroci, ki so prejemali placebo.

Odpornost proti virusu

Po trenutnih podatkih odpornosti na zdravila pri zdravljenju z zdravilom Tamiflu za pokončno (7 dni) in sezonsko (42 dni) preprečevanje gripe ni opaziti..

Pogostost prehodne izolacije virusa gripe z zmanjšano občutljivostjo neuraminidaze na oseltamivir karboksilata pri odraslih bolnikih z gripo znaša 0,4%. Izločanje odpornega virusa iz telesa bolnikov, ki prejemajo zdravilo Tamiflu, poteka brez poslabšanja kliničnega stanja bolnikov.

Pogostost odpornosti kliničnih izolatov virusa gripe tipa A ne presega 1,5%. Med kliničnimi izolati virusa gripe B ni bilo odkritih sevov, odpornih na zdravila.

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi oseltamivirja se fosfat zlahka absorbira v prebavilih in se pod vplivom jetrnih esteraz močno pretvori v aktivni presnovek. Koncentracije aktivnega presnovka v plazmi se določijo v 30 minutah, dosežejo skoraj najvišjo raven 2-3 ure po zaužitju in znatno (več kot 20-krat) presežejo koncentracijo zdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemski obtok kot aktivni presnovek, manj kot 5% - v obliki začetnega zdravila. Plazemske koncentracije proaktivnih zdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne odmerku in niso odvisne od vnosa hrane.

Distribucija

Pri ljudeh povprečni volumen porazdelitve (Vss) aktivni presnovek znaša približno 23 litrov.

Kot kažejo poskusi na dihurjih, podganah in zajcih, aktivni presnovek doseže vsa glavna mesta lokalizacije okužbe z gripo. V teh poskusih smo po peroralni uporabi oseltamivirfosfata našli njegov aktivni presnovek v pljučih, izpiralnih vodah bronhijev, nosni sluznici, srednjem ušesu in sapniku v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek.

Vezava aktivnega presnovka na beljakovine v človeški plazmi je zanemarljiva (približno 3%). Vezava pro-zdravil na človeške plazemske beljakovine je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije z zdravili.

Presnova

Oseltamivir fosfat se pod vplivom esteraz močno pretvori v aktivni presnovek, ki se nahaja predvsem v jetrih in črevesju. Niti oseltamivirfosfat niti aktivni presnovek nista substrati ali zaviralci izoencimov sistema citokroma P450.

Reja

Absorbirani oseltamivir se izloči v glavnem (> 90%) s pretvorbo v aktivni presnovek. Aktivni presnovek se ne preoblikuje in se izloči z urinom (> 99%). Razpolovni čas aktivnega presnovka iz plazme je pri večini bolnikov 6-10 ur.

Aktivni presnovek se izloči v celoti (> 99%) z ledvičnim izločanjem. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerulne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s cevastim izločanjem. Manj kot 20% radioaktivno označenega zdravila, ki se jemlje peroralno, se izloči z blatom..

Farmakokinetika v posebnih skupinah

Bolniki s poškodbo ledvic

Kadar Tamiflu predpišemo 100 mg 2-krat na dan 5 dni bolnikom z različnimi stopnjami okvare ledvic, je območje pod krivuljo "koncentracija aktivnega presnovka v plazmi - čas" (AUC) obratno sorazmerno zmanjšanju ledvične funkcije.

Bolniki s poškodbo jeter

Poskusi in vitro so pokazali, da se pri bolnikih z jetrno patologijo AUC oseltamivirfosfata ne poveča znatno, AUC aktivnega presnovka pa se ne zmanjša.

Bolniki senilne starosti

Pri bolnikih senilne starosti (65 - 78 let) je bila AUC aktivnega presnovka v ravnotežnem stanju višja za 25-35% kot pri mlajših bolnikih z enakimi odmerki zdravila Tamiflu. Razpolovni čas zdravila pri starejših se ni bistveno razlikoval od tistega pri mlajših odraslih bolnikih. Na podlagi podatkov o AUC zdravila in toleranci pri bolnikih senilne starosti pri zdravljenju in preprečevanju gripe ni treba prilagajati odmerka..

Otroci

Farmakokinetika Zdravilo Tamiflu so preučevali pri otrocih od 1. do 16. leta starosti v farmakokinetični študiji z enim odmerkom in v klinični študiji pri majhnem številu otrok, starih 3-12 let. Izločanje pro-zdravil in aktivnega presnovka je bilo pri majhnih otrocih hitrejše kot pri odraslih, kar je povzročilo znižanje AUC glede na določen odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg daje enak AUC oseltamivir karboksilata, ki ga pri odraslih dosežemo po enkratnem odmerku kapsule s 75 mg zdravila (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.

  • Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.
  • Profilaksa gripe pri odraslih in mladostnikih nad 12 let, pri katerih obstaja večje tveganje za okužbo z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih).
  • Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.

Preobčutljivost za oseltamivir fosfat ali katero koli sestavino zdravila.

Kronična odpoved ledvic (stalna hemodializa, kronična peritonealna dializa, očistek kreatinina £ 10 ml / min).

Nosečnost in dojenje

Pri doječih podganah najdemo oseltamivir in aktivni presnovek v mleku. Ni znano, ali se pri ljudeh pojavi izločanje oseltamivirja ali aktivnega presnovka z mlekom. Vendar ekstrapolacija podatkov, pridobljenih na živalih, kaže, da je njihova količina v materinem mleku lahko 0,01 mg / dan oziroma 0,3 mg / dan..

Trenutno ni dovolj podatkov o uporabi zdravila pri nosečnicah za oceno teratogenega ali fetotoksičnega učinka oseltamivirfosfata.

Glede na to je treba zdravilo Tamiflu predpisati med nosečnostjo ali dojenjem le, če možne koristi njegove uporabe odtehtajo potencialno tveganje za plod ali dojenčka.

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo Tamiflu se jemlje peroralno, skupaj z obroki ali ne glede na obroke. Pri nekaterih bolnikih se toleranca izboljša, če jemljemo skupaj z obroki..

Standardno odmerjanje

Zdravljenje

Zdravljenje je treba začeti prvi ali drugi dan simptomov gripe..

Odrasli in najstniki ≥ 12 let. Priporočeni režim odmerjanja zdravila Tamiflu je ena kapsula 75 mg 2-krat na dan 5 dni ali 75 mg suspenzija 2-krat na dan 5 dni. Povečanje odmerka več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.

Otroci, starejši od 40 kg ali ≥ 8 let, ki lahko pogoltnejo kapsule, lahko dobijo tudi zdravljenje s 75 mg kapsulo 2-krat na dan, kot alternativo priporočenemu odmerku suspenzije zdravila Tamiflu (glejte spodaj).

Otroci ≥ 1 leto. Priporočen režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno dajanje:
Priporočen režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno dajanje:

Telesna teža

Priporočeni odmerek 5 dni

30 mg dvakrat na dan

45 mg dvakrat na dan

60 mg dvakrat na dan

75 mg dvakrat na dan

Za dajanje suspenzije uporabite priloženo injekcijsko brizgo / umerjeno v mg /, potrebno količino suspenzije vzamemo iz viale z dozirno brizgo, prenesemo v merilno skodelico in vzamemo ustno..

Preprečevanje

Odrasli in najstniki ≥ 12 let
75 mg enkrat na dan vsaj 10 dni po stiku z okuženo osebo. Zdravilo je treba začeti uporabljati najpozneje prva 2 dni po stiku. Med sezonsko epidemijo gripe - 75 mg enkrat na dan; za 6 tednov. Preventivni učinek traja, dokler traja zdravilo..

Otroci> 40 kg
Otroci, ki lahko pogoltnejo kapsule, lahko dobijo tudi profilaktično terapijo z jemanjem ene 75 mg kapsule enkrat na dan kot alternativo priporočenemu odmerku suspenzije Tamiflu (glejte spodaj).

Otroci, starejši od 1 leta
Priporočen režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno dajanje:

UtežPriporočeni odmerek 10 dni
≤ 15 kg30 mg enkrat na dan
> 15 - 23 kg45 mg enkrat na dan
> 23 - 40 kg60 mg enkrat na dan
> 40 kg75 mg enkrat na dan
Za dajanje suspenzije uporabite priloženo brizgo z oznakami 30 mg, 45 mg in 60 mg. Potrebno količino suspenzije vzamemo iz viale z dozirno brizgo, prenesemo v merilno skodelico in vzamemo peroralno.

Posebno odmerjanje

Bolniki s poškodbo ledvic

Zdravljenje gripe. Bolnikom z očistkom kreatinina večjim od 30 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z očistkom kreatinina od 10 do 30 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu zmanjšati na 75 mg enkrat na dan 5 dni. Pri bolnikih, ki so na hemodializi ali kronični peritonealni dializi za končni stadij kronične ledvične odpovedi, za bolnike s očistkom kreatinina v višini 10 ml / min ni (glejte "Farmakokinetika v posebnih skupinah" in "Varnostni ukrepi")..

Preprečevanje gripe Bolnikom z očistkom kreatinina večjim od 30 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z očistkom kreatinina od 10 do 30 ml / min je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Tamiflu na 75 mg vsak drugi dan. Pri bolnikih, ki so na hemodializi ali kronični peritonealni dializi za končni stadij kronične ledvične odpovedi, za bolnike s očistkom kreatinina v višini 10 ml / min ni (glejte "Farmakokinetika v posebnih skupinah" in "Varnostni ukrepi")..

Bolniki s poškodbo jeter

Prilagoditev odmerjanja pri zdravljenju in preprečevanju gripe ni potrebna (glejte "Farmakokinetika v posebnih skupinah").

Bolniki senilne starosti

Prilagajanje odmerka za preprečevanje ali zdravljenje gripe ni potrebno (glejte "Farmakokinetika v posebnih skupinah").

Otroci

Varnost in učinkovitost zdravila Tamiflu pri otrocih, mlajših od enega leta, nista bili ugotovljeni (glejte "Farmakokinetika v posebnih skupinah").

Med jemanjem zdravila Tamiflu za zdravljenje gripe pri odraslih so najpogostejši neželeni učinki slabost in bruhanje, ki se praviloma pojavijo po prvem odmerku, so prehodne narave in v večini primerov ne zahtevajo ukinitve zdravila..

Drugi neželeni učinki, ki so se pojavili s pogostostjo ³ 1% ob jemanju zdravila Tamiflu 75 mg 2-krat na dan, vključujejo drisko, bronhitis, bolečine v trebuhu, sistemsko in nesistematično omotico, glavobol, kašelj, motnje spanja, šibkost.

Bolniki, ki jemljejo zdravilo Tamiflu zaradi profilaksa gripe, so bolečine različnih lokalizacij, rinorejo, dispepsijo in okužbe zgornjih dihalnih poti pogosteje kot v skupini s placebom in pogosteje kot v študijah terapije. Vendar so bile razlike v pogostosti teh neželenih učinkov med skupinami Tamiflu in placebom manjše od 1%.

Raziskovalne študije v otroški praksi

V kliničnih preskušanjih oseltamivirja faze III, predpisanih za zdravljenje gripe, je sodelovalo skupaj 1.032 otrok, starih od 1 do 12 let (od tega 698 zdravih otrok, starih od 1 do 12 let, in 334 otrok astmatikov, starih od 6 do 12 let). 515 otrok je dobilo zdravljenje z suspenzijo oseltamivirja.

Neželeni učinki, opaženi pri> 1% otrok, ki so prejemali oseltamivir, vključujejo naslednje. Najpogostejši neželeni učinek je bilo bruhanje. Drugi pojavi, o katerih so otroci pogosto prejemali zdravljenje z oseltamivirjem, so vključevali bolečine v trebuhu, krvavitve iz nosu, motnje, povezane z ušesom, in konjuktivitis. Ti pojavi so se pojavili nenadoma, prenehali kljub nadaljevanju zdravljenja in v veliki večini primerov niso povzročili prenehanja zdravljenja.

Pri uporabi zdravila v rutinski praksi izven kliničnih študij so bili opaženi zelo redki primeri kožnih izpuščajev.

Predoziranje

Trenutno niso opisani primeri prevelikega odmerjanja, vendar so pričakovani simptomi akutnega prevelikega odmerjanja slabost z bruhanjem ali brez njega. Enkratni odmerki zdravila Tamiflu do 1000 mg so se dobro prenašali, razen slabosti in bruhanja..

Posebna navodila

Glejte "Farmakokinetika v posebnih primerih" in "Odmerjanje v posebnih primerih".

Ni podatkov o učinkovitosti zdravila Tamiflu pri boleznih, ki jih povzročajo patogeni, razen virusov gripe A in B..

Pri zdravljenju in preprečevanju gripe pri bolnikih z očistkom kreatinina 10 do 30 ml / min je potrebna prilagoditev odmerka.

Podatki, pridobljeni v farmakoloških in farmakokinetičnih raziskavah oseltamivirfosfata, kažejo, da klinično pomembna interakcija med zdravili ni verjetna.

Interakcije z zdravili zaradi konkurence in vezave na aktivne centre esteraz, ki pretvorijo oseltamivir fosfat v aktivno snov, v literaturi niso podrobno opisane. Nizka stopnja vezave oseltamivirja in aktivnega presnovka na beljakovine ne kaže na prisotnost interakcij, povezanih s premestitvijo zdravil iz vezave na beljakovine.

Poskusi in vitro so pokazali, da niti oseltamivirfosfat niti aktivni presnovek nista prednostni substrat za večnamenske oksidaze sistema citokroma P450 ali za glukuronil transferaze (glejte "Farmakokinetika"). Za interakcijo s peroralnimi kontraceptivi ni formalne podlage.

Cimetidin, nespecifični inhibitor izoencimov sistema citokroma P450, ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka.

Hkratna uporaba probenecida vodi do približno dvakratnega zvišanja AUC aktivnega presnovka. Vendar prilagoditev odmerka, medtem ko uporaba probenecida ni potrebna.

Sočasna uporaba amoksicilina ne vpliva na plazemske koncentracije obeh zdravil. Sočasna uporaba paracetamola ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja, njegovega aktivnega presnovka in paracetamola.

V kliničnih študijah faze III so zdravilo Tamiflu predpisali skupaj s pogosto uporabljenimi zdravili, kot so zaviralci ACE (enalapril, kaptopril), tiazidni diuretiki (bendrofluazid), antibiotiki (penicilin, cefalosporini, azitromicin, eritromicin in doksiciklin), zaviralci2-histaminski receptorji (ranitidin, cimetidin), zaviralci beta (propranolol), ksantini (teofilin), simpatomimetiki (psevdoefedrin), opiati (kodein), kortikosteroidi, inhalacijski bronhodilatorji in analgetiki (aspirin, ibupolrofen in. V naravi ali pogostosti neželenih učinkov niso opazili sprememb.

Obrazec za sprostitev in embalaža

10 kapsul na pretisni omot PVC / Al.
1 pretisni omot skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko škatlo.

Rok uporabnosti

Kapsule 5 let
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Pogoji skladiščenja

Kapsule
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Po pripravi suspenzijo hranite pri 2-8 ° C 10 dni.
Ne uporabljajte suspenzije po 10 dneh od datuma priprave.
Hraniti izven dosega otrok.

Oseltamivir

Kemijsko ime

(3R, 4R, 5S) -4- (acetilamino) -5-amino-3- (1-etilpropoksi) -1 -cikloheksen-1-karboksilna kislina etil ester

Kemijske lastnosti

Oseltamivir je protivirusno sredstvo, zaviralec nevrominidaze, derivat aminocikloheksena karboksilne kisline. Orodje je bilo odobreno za uporabo leta 1999. Po fizikalnih lastnostih je bela kristalna snov. Molekularna masa = 312,4 grama na mol. Proizvedeno v obliki praška in kapsul za suspenzijo.

farmakološki učinek

Farmakodinamika in farmakokinetika

Po peroralni uporabi se Oseltamivir hidrolizira v aktivno obliko oseltamivir karboksilata. Snov zavira nevraminidaze virusov gripe tipa A in B, preprečuje njihovo normalno razmnoževanje, proces prodiranja v zdrave celice. Obstaja 9 podtipov nevraminidaze virusa gripe A in 16 podtipov hemaglutinina; njihove kombinacije določajo različne seve istega virusa. Najpogostejša in ogrožata zdravje ljudi sta seva H3N2 in H1N1.

Vendar nekatere vrste in novi sevi gripe niso občutljivi na zdravljenje z Oseltamivirjem. Opazimo navzkrižno odpornost med sevi, odpornimi na zanamivir, in snovmi, odpornimi na to snov. Zdravilo nima rakotvornih, mutagenih lastnosti, ne vpliva na plodnost in zgodnji embrionalni razvoj.

Po peroralni uporabi se zdravilo hitro absorbira v prebavnem traktu, pod vplivom jetrnih esteraz pa se spremeni v aktivni presnovek karboksilata. V krvi najdemo približno 75% presnovka in 5% nespremenjene snovi. Plazemska koncentracija zdravila je neposredno odvisna od odmerka. Prehranjevanje ne vpliva na farmakokinetične parametre. Stopnja vezave na beljakovine v krvi je približno 42% (pri presnovkih ta vrednost ne doseže 3%).

Razpolovni čas zdravila iz krvne plazme je od 1 do 3 ure, presnovki - do 10 ur. Snov se izloča z ledvicami (glomerularna filtracija) in z blatom. Pri starosti 12 let in pri starejših bolnikih odmerjanje zdravila ni potrebno.

Indikacije za uporabo

  • za zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih od 1. leta;
  • kot profilaktično sredstvo za odrasle in mladostnike s povečanim tveganjem za okužbo;
  • za preprečevanje gripe pri otrocih od enega leta dalje.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano pri jemanju:

  • pri kronični odpovedi ledvic, če je očistek kreatinina manjši od 10 ml na minuto;
  • z boleznimi jeter;
  • bolniki alergični na zdravilno učinkovino.

Stranski učinki

Najpogostejši simptomi, ki se lahko pojavijo pri zdravljenju z Oseltamivirjem, so:

  • bruhanje, bolečine v trebuhu, slabost, driska;
  • glavoboli, motnje spanja, omotica, zamašenost nosu;
  • utrujenost, šibkost, kašelj in vneto grlo;
  • zabuhlost, alergičnost, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, urtikarijo, dermatitisom;
  • kolitis, povečana aktivnost jetrnih encimov, tesnoba, nočne more, krči.

Pri otrocih se pogosteje manifestirajo: bolečine v trebuhu, okvaro sluha, krvavitev iz nosu, konjuktivitis.

Navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Zdravilo je predpisano znotraj, ne glede na obrok.

Zdravljenje z Oseltamivirjem je priporočljivo začeti najpozneje 2 dni po pojavu prvih simptomov bolezni. Povprečni odmerek je 75 mg dvakrat na dan. Potek zdravljenja je 5 dni. Povečanje dnevnega odmerjanja je nepraktično.

Za preprečevanje uporabimo od 75 do 150 mg zdravila na dan 6 tednov.

Pri odpovedi ledvic se izvede prilagoditev odmerka. Sprejem ne presega 75 mg na dan.

Predoziranje

O primerih prevelikega odmerjanja zdravil niso poročali. Z enim odmerkom izjemno velikih odmerkov opazimo slabost in bruhanje. Zdravljenje je simptomatsko.

Interakcija

Zdravila, ki 3-krat blokirajo tubularno sekrecijo, povečajo plazemsko koncentracijo Oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka. Prilagoditev odmerjanja pa ni potrebna.

Posebna navodila

Z izjemno previdnostjo se zdravilo uporablja v otroški praksi..

Ni podatkov o varnosti jemanja snovi, če je očistek kreatinina manjši od 10 ml na minuto.

Zdravilo ni učinkovito pri zdravljenju drugih virusnih bolezni ali bakterijskih okužb..

Učinkovitost in varnost uporabe pripravkov Oseltamivir pri imunsko ogroženih bolnikih z boleznimi dihalnega in kardiovaskularnega sistema 40 ur po pojavu prvih simptomov gripe ni bila ugotovljena..

Med postmarketinškimi študijami so bili primeri razvoja hudih kožnih reakcij, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem; nenormalno vedenje, delirij, halucinacije. Zelo redko so bile zgornje reakcije usodne.

Za otroke

Zdravljenje z zdravilom se izvaja pri otrocih od enega leta. Po potrebi je treba paziti na prilagoditev dnevnega odmerka.

Med nosečnostjo in dojenjem

Pri zdravljenju nosečih in doječih žensk je treba biti pozoren.

Pripravki, ki vsebujejo (analogni)

Sopomenke oseltamivirja: Nomidi, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir fosfat.

Ocene

Nekaj ​​pregledov o Oseltamivir:

  • "... Med sezono gripe so zboleli vsi v družini. Dobro je, da so začeli jemati to zdravilo pravočasno. Bolezen je minila brez zapletov; od neželenih učinkov nisem opazil ničesar; "
  • "... Pred približno letom dni sem jemala to zdravilo. Začel sem piti tablete po nekaj urah, ko se je vročina dvignila. Po 5 dneh zdravljenja ni simptomov bolezni. Neželenih učinkov ni bilo. Ampak zdravilo mi sploh ni pomagalo od običajne ARVI ";
  • "... Zdravnik je odpisal - dala ga je svojemu otroku, in skoraj takoj je čutil slabost, bruhalo je. Odločili smo se za zdravljenje brez tega zdravila. ".

Cena, kje kupiti

Stroški zdravila Tamiflu so približno 1000 rubljev za 10 tablet po 75 mg.

Izobrazba: Diplomirala na Državni osnovni medicinski šoli v Rivnu in diplomirala farmacijo. Diplomirala je na Državni medicinski univerzi Vinnitsa. M. I. Pirogov in na njem zasnovan staž.

Delovne izkušnje: Od leta 2003 do 2013 - zaposlen kot farmacevt in vodja lekarniškega kioska. Za dolgoletno vestno delo je bila nagrajena s pismi in odlikovanji. Članki o medicinski tematiki so bili objavljeni v lokalnih publikacijah (časopisih) in na različnih internetnih portalih.

Kaj obravnavajo pri nas: Tamiflu. Droga, ki je zlomila sistem

Katerina Kon / Knjižnica znanosti fotografij / Getty Images

Kako učinkovito je protivirusno zdravilo Tamiflu, kakšna informativna "vojna" se je razvila okoli njega in kako je spletni komentar japonskega pediatra vprašal zanesljivost "zlatega standarda" za ocenjevanje učinkovitosti zdravstvenih storitev, preberite v razdelku Indikator.Ru "Kako se zdravimo".

Na seznamu (ni)

Razmere z protivirusnimi zdravili, ki se morajo boriti proti gripi, so na splošno mešane. Če berete zgodovino raziskav Tamiflu, boste morda pomislili, da govorimo o različnih drogah. Obstaja veliko kliničnih preskušanj zdravila - PubMed ponuja zbirko znanstvenih člankov (predvsem medicinskih) za kar 60 študij na zahtevo "oseltamivir naključno dvojno slepo nadzorovano preskušanje." Študije, posvečene tej drogi (vključno s fazami preskusov, opravljenih "in vitro", računalniške simulacije, poskusi na laboratorijskih živalih, študije opazovanja pri ljudeh in podobno), so več kot tri in pol tisoč.

Kako krmariti v toliko znanstvenih člankih? V ta namen se pogosto obračamo na preglede, ki so jih objavile ugledne znanstvene organizacije, preverjamo sklepe Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), Uprave za hrano in zdravila (FDA) ali Evropske medicinske agencije. Toda tokrat si nasprotujejo.

Po eni strani je med protivirusnimi zdravili, ki so pogoste v Rusiji, številne precej kontroverzne snovi, katerih mehanizem delovanja sploh ni znan ali ni dokazan. Po drugi strani je zdravilo leta 1999 prejelo odobritev ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) - vendar na podlagi dejstva, da zmanjša trajanje bolezni za en dan. Tamiflu je na tretji strani na vzorčnem seznamu esencialnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, ki vključuje najbolj preizkušena in stroškovno najučinkovitejša zdravila. Četrta je ena največjih in najvplivnejših mednarodnih organizacij, ki preučuje učinkovitost medicinske tehnologije, vložila prošnjo za izključitev zdravila Tamiflu s tega seznama. Oglejmo si podrobneje to situacijo, da bomo razumeli, ali se splača porabiti denar za nakup tega zdravila.

Iz česa, iz česa

Zdravilna učinkovina zdravila Tamiflu je oseltamivir. Naredijo ga iz shikiminske kisline - snovi, ki je bila prvotno pridobljena iz zvezdastega janeža (aka zvezdasti janež ali Illicium verum). Toda do leta 2006 je biotehnologija sprejela svoj davek: 30% te kisline na svetu je proizvedla gensko spremenjena E. coli (E. coli).

Struktura molekul oseltamivirja

Foto: Wikimedia Commons

Oseltamivir po mehanizmu delovanja spada v skupino zaviralcev nevraminidaz. Kaj je to in zakaj ga virus potrebuje? Vsi so videli črke, ki označujejo vrste virusa gripe: H1N1, H5N1, H3N2 in tako naprej. Toda malo jih je pomislilo, kaj pomenijo..

H1N1 gripa neuraminidaza, ki povzroča pandemijo 1918

Virus nosi na svoji površini različne beljakovine, ki mu pomagajo vstopiti v celico in jo zapustiti. Virusi sami nimajo svojih celic, vendar se zunaj celic ne morejo množiti. Zato morajo virusi zajemati tuje celice, da bi si ustvarili beljakovine zase in zbrali nove virusne delce. Da bi to naredili, morajo prodreti v celico nekoga drugega, ki se zlepi z beljakovinami na njegovi površini. Za to nalogo je virus gripe odgovoren za hemaglutinine, ki delujejo z ostanki sialne kisline, ki štrlijo zunaj celic mnogih živalskih tkiv. Različne vrste hemaglutininov so označene s črko H in ustreznimi številkami.

Molekula, s katero neuraminidaza deluje. Vezo, ki jo prekine virusni protein, označi puščica

Cambridge University Press / Wikimedia Commons

Za črko N stoji še en protein, neuraminidaza. Potreben je, da lahko nastali delci virusov pobegnejo iz celice v svobodo in okužijo nove žrtve. Druga predlagana funkcija neuraminidaze je vdor v sluznico in razgraditev molekul receptorjev za virus, tako da celice gostitelja ne morejo prepoznati sovražnika. Druga varianta mehanizma delovanja te molekule je naslednja: neuraminidaza "očisti" ostanke iste sialne kisline iz virusa, tako da se virusni delci nemočno ne držijo skupaj, ampak se širijo, okužijo vse več novih gostiteljskih celic. Nevrominidaze gripe A sta dve vrsti, ki sta označeni s številkama 1 in 2. V idealnem primeru za virus morata biti tako hemaglutinin kot neuraminidaza določenega virusa usmerjena v isto vrsto receptorja v gostiteljski celici, vendar se to ne zgodi vedno. Virologi še vedno ne razumejo v celoti, kako virusu uspe ostati nalezljiv, če njegovi hemaglutinini niso primerni za neuraminidaze.

Poenostavljena shema dela zaviralcev neuraminidaze

Oseltamivir naj zavira delovanje neuraminidaz. Po zamisli ustvarjalcev te vrste zdravil se tovarna za razmnoževanje virusov, zasužena z virusi, spremeni v zapor za "novorojene" delce virusa, od koder ni mogoče pobegniti.

Toda sam oseltamivir se izloči iz telesa - po približno 1-3 ure se polovica te snovi v jetrih pretvori v drugo, bolj aktivno snov, katere 90% se nato sprosti v urinu (mehanizem je podrobneje opisan v članku, objavljenem v reviji Journal of Antimiicrobial Chemotherapy). Približno polovica zaužitega zdravila se izloči v šestih do desetih urah..

Preprečevanje ptičje gripe ali denarja v odtoku?

Mehanizem je precej verodostojen, toda kako daleč je bil dokazan učinek zdravila pri ljudeh? To vprašanje sploh ne deluje: med pandemijo ptičje gripe leta 2005 so države začele na veliko kupovati protivirusna zdravila in za zaščito svojih državljanov zavarovale pred okužbo. Leto pozneje so bila ta dejanja kritizirana: leta 2006 je bil objavljen pregled Cochrane Collaborat, katerega avtorji so v podatkih objavljenih študij opozorili na "številna nasprotja", ki so "spodkopala zaupanje" medicinske znanstvene skupnosti, da zaviralci neuraminidaze delujejo.

To je pomenilo začetek dolgotrajnih sporov okoli Tamifluja, ki so se razplamteli do leta 2014 in se šele v zadnjem času nekoliko umirili. Ta zgodba je podrobno predstavljena v izboru publikacij, ki jih je pripravil British Medical Journal.

Po tako ostrih izjavah sta vladi Velike Britanije in Avstralije ponovno stopili v stik s skupino za respiratorne bolezni Cochrane in jo prosili, naj posodobi podatke o pregledih oseltamivirja. Guardian govori o dodatku iz leta 2008, po katerem je Tamiflu zmanjšal tveganje za zaplete. Res je, da publikacija ni dala povezave do tega besedila (in obeh prejšnjih različic, 1999 in 2006), vendar trenutno nista na voljo na spletni strani Cochrane Collaboration. Zadeva je postala še bolj zapletena, ko je japonski pediater Keiji Hayashi pod njim pustil komentar. To ni bila publikacija ali pismo, naslovljeno na avtorje študije - ne, preprost komentar na spletnem mestu, podoben tistemu, ki ga lahko pustite pod tem člankom.

Hayashi je zapisal, da so avtorji povzeli vse podatke, vendar je njihov pozitivni zaključek temeljil le na enem znanstvenem članku. To je bil povzetek desetih kliničnih preskušanj, ki jih financira proizvajalec, od katerih sta bili v znanstvenih periodičnih publikacijah objavljeni le dve. O metodah in zasnovi ostalih osmih je bilo znanega zelo malo. Zato takega sklepa ne bi mogli imenovati za zanesljivega..

Toda načela Cochrane temeljijo na transparentnosti delovnega procesa, pogodba pa je pomenila popolno tajnost. Tom Jefferson je prosil za pojasnilo, zakaj je tako potrebno skleniti sporazum, vendar ni čakal na odgovor. Potem se je podjetje strinjalo, da bo podatke poslalo, vendar le, če se bo pri pisanju drugega pregleda lotila druga neodvisna organizacija. Nato je podjetje začelo opravičevati, da so podatki v drugi delovni skupini in jih še ne more posredovati.

Teden dni kasneje je bilo Jeffersonu poslanih več dokumentov, ki pa so bili spet nepopolni: ni bilo nobenih informacij o prednostih uporabe zdravila Tamiflu, pogostosti neželenih učinkov in podrobnostih zasnove študije. Kmalu je postalo jasno, da se s to težavo ne srečujejo le zaposleni na Cochranu: ugotovitve FDA in Evropske medicinske agencije (EMA), Japoncev in Avstralcev, so bile bistveno drugačne. Nekateri pregledi so ugotovili, da Tamiflu zmanjšuje tveganje za pljučnico in druge zaplete, drugi pa ne; tretji avtorji o zapletih sploh niso govorili.

Sejaj dvom - žanje nevihto

Ob pandemiji "prašičje gripe" (in posledičnem valu novih obsežnih nakupov protivirusnih zdravil) so se vsa ta nasprotja še stopnjevala. Leta 2009 je ena najvplivnejših medicinskih revij The Lancet objavila pregled dveh priljubljenih zaviralcev neuraminidaze, oseltamivirja in zanamivirja. Eden od pomembnih zaključkov je bil naslednji: čeprav se lahko trajanje bolezni za en dan ali pol na dan šteje za statistično pomembno, ni jasno, koliko koristi to prinaša bolnikom. Avtorji so ugotovili, da podatki o tveganju zapletov in zmanjšanju uporabe antibiotikov niso dovolj podrobni, da bi lahko dobili nedvoumno razsodbo.

Še isti avtoritetni znanstveni medicinski časopis, British Medical Journal, je istega leta 2009 objavil pregled zaviralcev neuraminidaze. Po mnenju avtorjev je učinkovitost teh zdravil proti gripi pri zdravih odraslih mogoče opisati kot "skromne." Opozorili so tudi, da ta zdravila preprečujejo vrnitev okužbe z gripo po ozdravitvi laboratorijsko potrjene gripe, vendar "je to le majhen del gripi podobne bolezni, zato zaviralci neuraminidaze za take primere niso učinkoviti", in ponovno poudarili pomanjkanje podatkov, povezanih s tveganjem zapletov. Med stranskimi učinki je bila najpogostejša slabost..

Pojasnjene so bile vse nove podrobnosti: izkazalo se je, da v dveh popolnoma dostopnih člankih istega deseterice niso poročali o stranskih učinkih zdravila, vendar je bilo v vmesnem poročilu (poročilo študije primera) istih študij naenkrat obravnavano deset primerov resnih neželenih učinkov, trije kar je najverjetneje povzročil Tamiflu. Izkazalo se je tudi, da eno od obsežnih kliničnih preskušanj, potrebnih za registracijo zdravila, ni bilo nikoli objavljeno..

Medtem je Svetovna zdravstvena organizacija poročala o 314 primerih prašičje gripe pri osebah, ki jemljejo zdravilo Tamiflu. Kasneje se je pojavilo poročilo o odpornosti sezonskega seva gripe H1N1 za več kot 99%. Postopek se je nadaljeval in leta 2010 so se predstavniki podjetja Roche opravičili Cochranu, češ da mislijo, da znanstveniki že imajo vse potrebne informacije..

Leta 2012 sta avtorja tega nesrečnega pregleda Cochrane, Tom Jefferson in Peter Doshi, objavila članek v The New York Timesu, v katerem sta zapisala, da podatkov o kliničnih preskušanjih ne bi smeli skrivati. Avtorja sta tudi navedla, da je učinkovitost zdravila Tamiflu proti gripi le simptomatska, zdravilo pa ni nič boljše od aspirina ali paracetamola (ki, kot veste, ne vplivata na vzrok bolezni - virus). Napisali so tudi, da je Evropska medicinska agencija objavila še 22.000 strani poročil o družbi Tamiflu, "vendar tudi oni ne predstavljajo popolne slike, saj najpodrobnejši deli teh poročil niso v dosjejih evropskih predstavnikov medicinskega prava." Istega dne sta Doshi in Jefferson v PLOS One objavila znanstveni članek s podobno privlačnostjo. Istega leta je bil objavljen pregled Cochrane o zaviralcih neuraminidaze pri otrocih, mlajših od 12 let, in spet s sklepi o precej skromni učinkovitosti zdravil te vrste.

Roche je začel kriviti kohranske akademike, da so kopirali novinarje, ko so prejeli pisma proizvajalcev Tamiflua. Nato so začeli pisati, da znanstveniki niso odločali o usodi zdravila, saj naj bi se s tem ukvarjali zakonodajalci. V nekem trenutku je bilo podjetje kljub temu prisiljeno razkriti svoje skrivnosti, zato so se leta 2014 pojavile posodobitve pregledov Cochrane sodelovanja, povzete po kratkih novicah na spletnem mestu organizacije. Znanstveniki so skupno pripravili 160.000 strani poročil o zdravilu Tamiflu in drugem zaviralcu neuraminidaze, Relenze. V raziskavah na 24.000 ljudeh so pokazali, da zdravila v povprečju samo skrajšajo trajanje simptomov za 12 ur, ne ščitijo pred prenosom virusa s človeka na osebo in laboratorijsko potrjeno pljučnico. Toda povzročajo neželene učinke - slabost in bruhanje..

Seveda se Roche s takšnimi sklepi ni strinjal: znanstveniki po navedbah svojih predstavnikov preprosto niso upoštevali vseh razpoložljivih poročil, ampak le 20 od 77. Več informacij je bilo vključenih v novi, bolj podporni pregled časopisa The Lancet, ki je vključeval celo neobjavljena poročila Rocheja. Ta pregled je ugotovil, da oseltamivir še vedno ščiti pred zapleti spodnjih dihal. V komentarjih je sprožil tudi val kritik..

Sago sta leta 2016 dopolnila še dva obsežna dogodka: patent za Tamiflu je pravkar potekel, izšel pa je še en pregled, tokrat namenjen osebam s cistično fibrozo (genetska bolezen, ki prizadene endokrine žleze in moti dihala). Avtorji niso ugotovili nobene študije, ki bi zanesljivo potrdila, da bi lahko oseltamivir in nevraminidaze bili koristni za take bolnike..

Indicator.Ru opozarja: rezultati so dvomljivi

Klinična preskušanja zdravila Tamiflu se zbližajo v eni stvari: zdravilo bo pripomoglo k hitrejšemu okrevanju 12-24 ur, še posebej, če so ga začeli že na samem začetku bolezni (dobesedno v prvih urah). Ali je tveganje za zaplete zmanjšano, ni povsem jasno iz obstoječih raziskav, čeprav po mnenju proizvajalcev takšnih zahtev raziskovalcem niso postavili, zato so avtorji člankov preprosto poročali, če obstajajo zapleti, vendar jih niso posebej spremljali.

Tamiflu tudi težko ni primeren za preprečevanje gripe (vsaj po navedbah avtorjev recenzij o njem Jefferson in Doshi, ki sta v članku v britanskem medicinskem časopisu opisala celoten epitet s Tamifluom): vsaj študije kažejo predvsem na to, da simptomi začela pojavljati manj pogosto (glede na preglede samih bolnikov). Toda gripa je lahko tudi asimptomatska, kar pacientom ne preprečuje okužbe drugih. Tamiflu po sistematičnem pregledu znanstvenih publikacij, objavljenih v istem britanskem medicinskem časopisu, poleg tega sčasoma virusi ne ščitijo, da virusi mutirajo in postanejo odporni na drogo.

Vendar pa tokrat naša analiza dokazuje veliko svetlejše nekaj drugega: nobenemu viru ne moremo brezpogojno zaupati, ne da bi preverili argument. Samo prisotnost zdravila na nekem seznamu ali pozitiven pregled pri specialistu ne pomeni nič. In če želite, lahko vedno potrdite svoje mnenje iz ogromnega niza podatkov. In ne glede na to, kako se skuša medicina zbežati, delo tudi najbolj premišljenega in zapletenega sistema ne gre brez napak in napak.

In Velika kmetija (največji akterji na svetovnem trgu z drogami) se lahko nauči sledečega: rezultati in podrobnosti raziskav morajo biti pregledni, odprti in dostopni, da ne bi zavajali znanstvenikov ali potrošnikov (in ne tvegali njihovega nadaljnjega ugleda). Kot je pravilno zabeležil The Guardian, je v tej zgodbi medicina, ki temelji na avtoriteti, vstopila v boj z dokazno medicino v tem primeru. In lepo je priznati, da je na koncu zmagala medicina, ki temelji na dokazih.

Naših priporočil ni mogoče enačiti z imenovanjem zdravnika. Preden začnete jemati to ali ono zdravilo, se posvetujte s strokovnjakom.